Poseida Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：PSTX）是一家临床阶段的生物制药公司，利用专有基因工程平台技术开发针对包括肿瘤、血友病A、鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 缺乏症、甲基丙二酸血症 (MMA)在内的多种疾病的细胞和基因疗法，今天公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准其细胞与基因疗法P-BCMA-ALLO1的IND申请，这是该公司首个用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的同种异体CAR-T疗法。P-BCMA-ALLO1 是Poseida Therapeutics公司首个靶向BCMA的同种异体CAR-T产品，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。在体外和体内临床前研究中，P-BCMA-ALLO1 显示出有效靶向并杀伤癌细胞，与自体 CAR-T 疗法 P-BCMA-101 相比，在抗肿瘤功效方面具有相似或优越的性能。在同种异体制造过程中加入专有的“增强分子”（"booster molecule" ），进一步增强了基因编辑的细胞的扩增，并能够通过单批次制造可生产出数百剂剂量，从而将每一剂量的制造成本降低到与单克隆抗体相当。此外，P-BCMA-ALLO1 中具有非常高比例的 Tscm 细胞，使P-BCMA-ALLO1有可能获得更好的疗效。（科学家Luca Gattinoni 和他的团队首次提出人的外周血中存在着一群细胞，它们既具有记忆T细胞的特性，同时又具有干细胞的特征，因此命名为T memory stem cell (Tscm) (Nat Med. ; 17(10): 1290–1297)。NIH著名的免疫学教授rosenberg是世界上最早从事免疫细胞过继治疗的科学家，在他的文章中鲜明的指出Tscm的增殖能力和抗肿瘤活性在所有T细胞亚群中是最强的。）随着P-BCMA-ALLO1疗法IND获得批准，公司正积极致力于开设临床试验点，并打算在今年晚些时候开始给患者输注该药物。P-BCMA-ALLO1-101是一项 1 期临床研究，包括开放标签、剂量递增、多组同种异体 Tscm CAR-T 细胞药物，用于复发/难治性多发性骨髓瘤受试者。该 1 期临床研究遵循剂量递增队列的 3+3 设计。受试者入组后，将接受标准的基于化学疗法的预处理方案，以单次剂量施用同种异体 CAR-T 细胞。接受治疗的受试者将接受安全性和耐受性测试。一旦确定初始安全性，该研究方案允许探索额外的给药方案，包括重新给药。该公司的核心技术包括非病毒 piggyBac® DNA 修饰系统、Cas-CLOVER™ 位点特异性基因编辑系统、纳米颗粒和基于AAV的基因转导技术。从目前的技术来看，生产CAR-T疗法的主要方法基于病毒，而piggyBac系统不使用病毒，就能将CAR分子运送到T细胞内，可弥补当前病毒载体的一些缺陷。图2. Poseida Therapeutics公司独有的 piggyBac DNA 修饰系统是其技术核心，凭借其独特的设计，piggyBac 有效地将治疗基因输送到细胞中，可以弥补当前病毒载体的一些缺陷。图3. Poseida Therapeutics公司具有的高精度的Cas-CLOVER 基因编辑技术在临床前研究中几乎没有脱靶毒性，显示出巨大的应用潜力，此外，Cas-CLOVER 可以高效地针对T细胞进行多次编辑，并且可以编辑静止的 T 细胞。图4. Poseida Therapeutics公司公司开发了多个基因传递技术平台。这包括 AAV 和纳米粒子，使 PiggyBac 和 Cas-CLOVER 等工具能够被递送到体内，从而可以治疗多种疾病。图5. Poseida Therapeutics公司具有多种一流的CAR-T疗法。
图6. Poseida Therapeutics公司开发了一种特有的CAR-T产品，主要由分化最早阶段的 T 细胞组成，称为T-scm细胞。T-scm细胞寿命长、能够自我更新，且具备多分化潜能，能够重建整个T细胞亚群，包括 T-eff细胞。临床试验表明，它们有可能在输注给药后存活数年，从而提供长期疗效。
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